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12º Simposio GEICAM: Potencial de la inmunoterapia en cáncer de mama y avances en la enfermedad HER2+
viernes 5 abril 2019Inmunoterapia aplicada al tumor de mama
Durante los últimos años, los avances en el tratamiento con inmunoterapia han supuesto cambios muy importantes en el abordaje de tumores como el de pulmón, de vejiga o el melanoma; sin embargo, en relación al cáncer de mama, la situación actual no ha resultado tan prometedora. Los datos disponibles sugieren por ahora que este tratamiento juega un papel en un porcentaje de pacientes con cáncer de mama triple negativo (15% de todos los casos), un subtipo especialmente necesitado de nuevas opciones terapéuticas. Por otro lado, aún no se dispone de resultados relevantes que avalen su beneficio clínico en los otros dos grupos tumorales, luminal con receptores hormonales positivos (70% de los casos) y HER2 positivo (15%).
El Dr. Luis de la Cruz, jefe de Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, explicó durante el 12º Simposio Internacional GEICAM “Donde nos trajo el futuro” que, aunque los resultados de la inmunoterapia en cáncer de mama no sean tan favorables como en otros tumores “no quiere decir que la inmunoterapia no pueda jugar un papel en el tratamiento en determinados casos. El reto es saber identificarlos, tendremos que saber cómo seleccionar a las pacientes que puedan realmente beneficiarse de esta estrategia”. Para lograr este objetivo, las investigaciones en marcha se centran en estudiar posibles biomarcadores que faciliten esta información.
En este momento, como destacó el Dr. De la Cruz, se conoce que las pacientes que obtienen algún beneficio de la inmunoterapia son las triple negativo que sobreexpresan la proteína PD-L1, el principal biomarcador de respuesta a la primera inmunoterapia, atezolizumab, en mostrar eficacia en esta enfermedad en combinación con la quimioterapia nab-paclitaxel. Además de PD-L1, explica el experto, “existen muchos otros biomarcadores en estudio, relacionados con las firmas de expresión génica o la carga mutacional, que se espera que contribuyan a detectar más rápidamente a las pacientes que puedan responder al tratamiento”.
En cuando a las vías actuales de investigación con inmunoterapia, el Dr. De la Cruz cita las estrategias que combinan el tratamiento inmunoterápico con quimioterapia, radioterapia o con otras aproximaciones como terapias dirigidas o intralesionales (es decir, administradas directamente en el tumor”, que tienen como objetivo “descubrir cómo lograr que los cánceres de mama, supuestamente <<fríos>> desde el punto de vista inmunológico se comporten como tumores <<calientes>>, eventualmente sensibles a estrategias con inmunoterapia”.
Uno de los aspectos clave de este tipo de terapias es el conocimiento y manejo de toxicidades asociadas. Requieren un esfuerzo por conocer síntomas y síndromes relacionados con una respuesta autoinmune exacerbada y desencadenada por el tratamiento aplicado. “Estas toxicidades nos obligan a ser mejores clínicos, provistos de una visión y conocimiento más integral de la patología médica. Asimismo, este aprendizaje deberá hacerse conjuntamente con otras especialidades, para identificar el mejor abordaje posible de los efectos secundarios, sobre todo cuando éstos sean de gravedad y difícil control”, subraya el Dr. De la Cruz.
Avances en HER2 positivo: nuevos anticuerpos conjugados
Alrededor de 1 de cada 5 casos de cáncer de mama es HER2 positivo, es decir, está asociado a un exceso del receptor del factor de crecimiento epidérmico tipo 2, una proteína que cuando está sobre-expresada provoca el crecimiento descontrolado y especialmente agresivo de las células tumorales. Sin embargo, los avances en las dos últimas décadas con anticuerpos monoclonales que actúan sobre HER2 han mejorado rotundamente la supervivencia de las pacientes. El Dr. Vicente Valero, del Departamento de Oncología Médica de Mama del MD Anderson Cancer Center en Houston, Estados Unidos, expuso estos avances durante el Simposio y señaló que “Las terapias dirigidas han transformado drásticamente el manejo de las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. En enfermedad avanzada se ha ampliado de forma muy significativa la supervivencia y la calidad de vida. Su uso en fases más tempranas de la enfermedad puede contribuir claramente a reducir las posibilidades de experimentar una recaída, aumentando de manera significativa la tasa de curación”. Además, en opinión de este experto “el estudio de las firmas genómicas y de biomarcadores está suponiendo una contribución muy relevante para la disposición de nuevos tratamientos para este tipo de tumor, que también incluyen la inmunoterapia”.
Entre las líneas de investigación actuales enfocadas en la enfermedad HER2 positiva se encuentran los anticuerpos conjugados, que consiguen afectar solamente a la célula tumoral sin afectar a células sanas. En cuanto a los fármacos novedosos en el tratamiento de este subtipo tumoral, destacan trastuzumab-deruxtecan y margetuximab: el primero ha sido considerado como línea prioritaria de investigación por la agencia estadounidense del medicamento (FDA, por sus siglas en inglés), mientras que margetuximab combinado con quimioterapia ha demostrado su potencial en el estudio fase III SOPHIA, cuyos resultados sugieren que podremos disponer pronto de un nuevo fármaco para el control de la enfermedad HER2+.
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