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Una investigación revela un efecto antitumoral de Gasdermina B en cáncer de mama
martes 28 marzo 2023Una investigación reciente, parte de la cual es fruto de la colaboración entre CIBERONC y GEICAM a través del Proyecto Semilla concedido al equipo de la Dra. Moreno-Bueno y orientado al análisis de ConvertHER (GEICAM/2009-03) -dirigido por los Dres Joan Albanell, y Ana Lluch y en el que participó el Dr Federico Rojo- ha arrojado resultados que permiten identificar a aquellas pacientes con cáncer de mama que tendrían una evolución clínica adversa, y abre nuevas vías de estudio para el diseño de terapias dirigidas contra la proteína Gasdermina B (GSDMB) en tumores agresivos.
Se trata de un trabajo colaborativo que ha permitido desgranar el mecanismo molecular por el que GSDMB, originalmente considerada protumoral, puede de hecho ejercer un efecto antitumoral en cáncer de mama. Y es que un número no despreciable de carcinomas HER2+ desarrollan resistencia, tanto innata como adquirida, a tratamientos específicos.
Datos previos habían mostrado que GSDMB podría ser considerada como un biomarcador de mal pronóstico clínico en este subtipo de cáncer de mama. Los resultados de este nuevo estudio revelan que la activación de la proteína provoca una muerte proinflamatoria en las células tumorales, y caracterizan por primera vez la mínima región de GSDMB implicada en la muerte celular, estando ésta presente sólo en algunas variantes de la proteína.
El equipo que ha llevado a cabo esta investigación, que ha sido publicada en la revista Cell Death and Differentiation, ha estado liderado por Gema Moreno Bueno, jefa de grupo del CIBERONC perteneciente a la Universidad Autónoma de Madrid -UAM-, Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols IIBm, Fundación MD Anderson, y Conexión Cáncer-CSIC, junto a los/las investigadores/as de su equipo David Sarrio y y Sara Oltra Sanchís que ha sido financiada con un contrato postdoctoral por la Asociación Española Contra el Cáncer.
La publicación «Distinct GSDMB protein isoforms and protease cleavage processes differentially control pyroptotic cell death and mitochondrial damage in cancer cells» está disponible en este enlace.