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Inmunoterapia y medicina de precisión: GEICAM presenta estudios y líneas de investigación para el nuevo año
miércoles 30 enero 2019A lo largo de 2019, GEICAM trabajará en diversos estudios centrados en tres principales líneas de investigación: en primer lugar, la identificación de estrategias que ayuden a revertir los problemas de resistencia a los tratamientos estándar utilizados en el abordaje del cáncer de mama, sobre todo en fases avanzadas; después, en nuevas terapias personalizadas y de precisión, y, por último, la inmunoterapia aplicada a los distintos subtipos tumorales y en diferentes líneas de tratamiento.
Así, algunas de las investigaciones contempladas para el año incluyen el estudio exploratorio KATIA, que incluye pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo tratadas con T-DM1, un anticuerpo conjugado que aúna en el mismo fármaco un anticuerpo monoclonal, trastuzumab, y una quimioterapia. Como explica la Dra. Eva Carrasco, directora científica de GEICAM, “sabemos que hay un porcentaje alto de pacientes que no responden al tratamiento, pero desconocemos con exactitud las causas. En última instancia, buscamos poder saber más a la hora de utilizar combinaciones que sean eficaces sin dejar de utilizar fármacos como T-DM1.”, añadiendo que “es importante averiguar qué motiva la resistencia y generar estudios que permitan identificar otras combinaciones capaces de revertir la pérdida de sensibilidad”. KATIA, que se llevará a cabo en 10 hospitales, ha sido propuesto por GEICAM a través del comité científico coordinado por el Dr. Joan Albanell, jefe del servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar de Barcelona.
Con el objetivo de encontrar combinaciones que reviertan las resistencias se pone también en marcha el ensayo clínico fase III NATALEE con pacientes con cáncer de mama temprano y receptores hormonales positivos y HER2 negativo que reciben terapia endocrina como tratamiento adyuvante durante al menos 5 años. En este caso se estudiará si, añadiendo en uno de los brazos del estudio un inhibidor de CDK4/6 (Ribociclib), se logra revertir las resistencias que aparecen al tratamiento hormonal.
Por otro lado, el ensayo fase III ALPHABET, con la participación de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo que ya han pasado por dos líneas previas de tratamiento (Pertuzumab y T-DM1) y llegan a una tercera línea, se centra en una subpoblación concreta de pacientes: aquellas que tienen una mutación de PI3K (el 15-20% de todos los tumores de mama son HER2 positivo; de estos, aproximadamente un 30% presenta mutación en PI3K). Esta mutación confiere una resistencia adicional a tratamientos en general y a los anti-HER2 en particular. El objetivo de este estudio es añadir a la terapia anti-HER2 un inhibidor específico de la subunidad alfa de PI3K denominado Alpelisib. En palabras de la Dra. Carrasco, “queremos comprobar (…) si podemos obtener una mayor eficacia utilizando dos terapias diana que con una terapia diana más una quimioterapia”. En este caso, comprobar si añadir un inhibidor de PI3K a la terapia estándar es mejor que quimioterapia más Trastuzumab.
En cuanto a la línea de investigación en inmunoterapia, se suman al ensayo fase II ya en marcha PANGEA-Breast, que evalúa la eficacia y seguridad de la combinación de la quimioterapia Gemcitabina y la inmunoterapia anti-PD1 Pembrolizumab en pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 negativo, un nuevo estudio con la inmunoterapia anti-PD-L1 Atezolizumab, en combinación con Gemcitabina y Carboplatino, diseñado para determinar el potencial de aplicar una terapia de inducción con inmunoterapia o quimioterapia, que estimule la formación de neoantígenos que podrá potencialmente producir una mayor eficacia cuando luego se utilicen en combinación, buscando así un efecto antitumoral mayor. “Con inmunoterapia”, añade la doctora Carrasco, “vamos a trabajar también con otros grupos internacionales, en enfermedad triple negativa en fases iniciales; será el IMpassion030 con Atezolizumab en adyuvancia y, luego, en colaboración con el grupo alemán (German Breast Group / GBG), los estudios GEPARDOUZE con la misma inmunoterapia pero en neoadyuvancia comparando quimioterapia sola frente a quimioterapia más Atezolizumab, y el GEPARTREIZE con diseño muy parecido, pero utilizando la inmunoterapia Durvalumab”. A estos habría que añadir, por último, el estudio de investigación APTneo con el grupo italiano de la Fondazione Michelangelo para evaluar el uso de inmunoterapia en una población con cáncer de mama HER2 positivo tratada con la terapia estándar (Trastuzumab + Pertuzumab + quimioterapia) antes de la cirugía, añadiendo en un grupo el uso de Atezolizumab.
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