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GEICAM en SABCS20: búsqueda de genes asociados a la resistencia a los tratamientos en cáncer de mama metastásico (estudio PEARL)
jueves 10 diciembre 2020Se ha demostrado que los inhibidores de CDK4/6, como palbociclib, en combinación con terapia hormonal, mejoran la respuesta y supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2-negativo. Sin embargo, todos los pacientes desarrollan resistencias a estos fármacos y dejan de responder a los mismos en algún momento, y hasta un tercio nunca responden. Con el objetivo de identificar genes de respuesta a palbociclib y potenciales dianas terapéuticas asociadas a la resistencia a estos tratamientos, GEICAM analizó el perfil de expresión génica de 455 pacientes que habían participado en el ensayo clínico PEARL (GEICAM/2013 02_CECOG/BC.1.3.006), presentado en formato póster en el congreso americano San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS20), en el que se comparaba el tratamiento con palbociclib más terapia hormonal frente a quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico con RH+ y HER2-negativo que habían progresado a tratamiento con inhibidores de aromatasa.
“Observamos que los pacientes que no respondían a palbociclib tenían niveles elevados del gen PLK1. En modelos de líneas celulares, hemos confirmado que las células de cáncer de mama con sobrexpresión de este gen responden peor a palbociclib, pero sí responden a la inhibición de PLK1. Esto nos hace pensar que los fármacos actuales dirigidos contra PLK1, ya aprobados para el tratamiento de leucemias agudas, podrían ayudar a retrasar o revertir las resistencias a los inhibidores de CDK4/6”, señala el autor principal de este análisis del estudio PEARL, el Dr. Ángel Guerrero.