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Estudio TRIFOUR: Estrategia de tratamiento basada en la inmunoterapia en cáncer de mama triple negativo
miércoles 23 marzo 2022
Hemos puesto en marcha, junto a la compañía sueca Cantargia, el ensayo clínico fase Ib/II de cáncer de mama triple negativo metastásico TRIFOUR, que en la fase I se centrará en evaluar la seguridad del anticuerpo nadunolimab con gemcitabina y carboplatino, y durante la fase II, evaluará además su eficacia en comparación con un grupo de control que reciba la misma quimioterapia sola. Se estima que en TRIFOUR, que ya ha comenzado su inclusión de pacientes, participen un total de 113 pacientes en aproximadamente 24 centros de España. Inicialmente, el estudio se centrará en la seguridad de esta combinación, aunque también se evaluarán los biomarcadores, y en la fase II, los primeros signos de eficacia. Se espera que la primera parte se complete en un plazo de 6 a 9 meses.
El cáncer de mama triple negativo se define por la ausencia de expresión de receptores hormonales (estrógenos y progesterona) y de sobreexpresión de la proteína HER2. Globalmente hablando, el cáncer de mama triple negativo se considera más agresivo que otros subtipos de cáncer de mama y se asocia a un peor pronóstico, por lo tanto, la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas y el desarrollo de nuevos fármacos o combinaciones son clave para impactar favorablemente en la supervivencia y mejorar la calidad de vida de las pacientes. La evidencia científica muestra que este subtipo de tumor puede responder a la inmunoterapia en combinación con quimioterapia, con tasas de respuesta y un impacto en la supervivencia relevantes. En concreto, la combinación del anticuerpo nadunolimab con quimioterapia de combinación con agentes de platino está obteniendo resultados positivos en ensayos clínicos más avanzados en cáncer de páncreas y cáncer de pulmón no microcítico (de células no pequeñas). Destaca el novedoso enfoque de la investigación, que consiste en la utilización de la molécula nadunolimab, que va dirigida a una proteína asociada al receptor de la interleucina-1 (IL1RAP, por sus siglas en inglés), expresada en niveles más altos en el subtipo tumoral triple negativo y en las células del estroma (el tejido que rodea al tumor), con intención de frenar la progresión tumoral.
En base a la actividad observada en estudios preclínicos en modelos animales y en los ensayos clínicos en pacientes con cáncer de páncreas o de pulmón no microcítico, parece interesante evaluar el papel de esta sinergia terapéutica en pacientes con cáncer de mama triple negativo avanzado, por la actividad de la quimioterapia basada en platinos y la mayor expresión de IL1RAP en este subtipo de cáncer de mama. Así, el régimen de quimioterapia administrado en el estudio TRIFOUR, gemcitabina/carboplatino, constituye una combinación atractiva para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico, tal como recogen las versiones más recientes de las guías de práctica clínica internacionales.
El cáncer de mama triple negativo es heterogéneo, y es necesario avanzar en el conocimiento de la biología de las diferentes entidades que se incluyen dentro de esta amplia denominación para ser capaces de diseñar estrategias de tratamiento individualizadas y eficaces. De aquí la importancia del estudio TRIFOUR, ejemplo de investigación traslacional. Precisamente, uno de los valores de esta investigación es que, además del ensayo clínico, se están analizando las muestras de las pacientes con el fin de entender cómo funciona la molécula y encontrar biomarcadores, ya sea en plasma como en tejido tumoral, que ayuden a determinar qué pacientes van a responder mejor al tratamiento. Así, los resultados de TRIFOUR pueden ser relevantes para otros ensayos clínicos en los que se esté probando el mismo fármaco, permitiendo a los investigadores avanzar en el conocimiento del ecosistema del cáncer de mama triple negativo.