Por la Dra. Marina Pollán.
A medida que un país se desarrolla, la frecuencia de algunos tumores disminuye, mientras que, desgraciadamente, otros tumores se convierten en enfermedades relativamente frecuentes. Esto último ocurre con el cáncer de mama. España, un país que se ha desarrollado muy deprisa en las últimas décadas, no es una excepción. Por ello, aunque España presentaba una frecuencia de cáncer de mama baja en comparación con otros países europeos, la incidencia ha aumentado notablemente y las diferencias con estados de nuestro entorno tienden a disminuir. Las estimaciones del observatorio europeo del cáncer (ver figura 1) del 2006 sitúan a nuestro país en un lugar intermedio, con una incidencia ligeramente inferior a la media europea.
Este aumento de incidencia es perceptible en nuestro entorno, donde el cáncer de mama ya no es una enfermedad extraña. El envejecimiento de la población y el mejor pronóstico de la enfermedad son otros de los factores que dan visibilidad al cáncer de mama. Todos conocemos en nuestro entorno a mujeres que han padecido o padecen esta enfermedad. Para las mujeres españolas, el cáncer de mama constituye seguramente la principal prioridad en investigación y tratamiento.
Se trata pues de una enfermedad frecuente. Sabemos cada vez más sobre los procesos biológicos implicados en su desarrollo. Sin embargo, a pesar de la multitud de estudios existentes, los factores etiológicos que conocemos explican sólo la mitad de los casos que se producen.
En la siguiente tabla aparecen los factores de riesgo que se han identificado hasta ahora
| FACTORES DE RIESGO | |
| Evidencia bien establecida | Magnitud del riesgo |
| Aumento de edad | ++ |
| País desarrollado | ++ |
| Mutaciones en BRCA1 & BRCA2 | ++ |
| Mutaciones en otros genes de alta Penetrancia (p53, ATM, NBS1, LKB1) |
++ |
| Radiación ionizante (exposición en la infancia) | ++ |
| Hª de enfermedad mamaria benigna | ++ |
| Menopausia tardía (> 54) | ++ |
| Menarquia precoz (< 12) | ++ |
| Nuliparidad o primer parto tardío | ++ |
| Mama radiográficamente densa | ++ |
| Terapia hormonal sustitutiva | + |
| Uso reciente de anticonceptivos orales | + |
| Obesidad en mujeres posmenopáusicas | + |
| Estatura alta | |
| Factores probables | |
| Niveles altos de factor insulin-like I | ++ |
| Alto nivel de prolactina | + |
| Polimorfismos en genes de baja penetrancia | + |
| Nivel socioeconómico alto | + |
| FACTORES DE PROTECCIÓN | |
| Evidencia bien establecida | Magnitud del riesgo |
| Países de Asia y África | -- |
| Edad temprana de embarazo a término | -- |
| Alta paridad | -- |
| Lactancia de larga duración | -- |
| Obesidad en mujeres premenopáusicas | - |
| Actividad física | - |
| Quimioprevención | - |
| Factores probables | |
| Antiinflamatorios no esteroideos | - |
| Polimorfismos de baja penetrancia | - |
¹ Dumitrescu RG, Cotarla I. Understanding breast cancer risk – where do we stand in 2005. J Cell Mol Med 2005; 9: 208-221
Muchos de los factores de riesgo establecidos actúan modificando el nivel o el tiempo de exposición a las hormonas sexuales endógenas. Por ello, tener la regla pronto, o tener la menopausia tarde supone un aumento de riesgo. Otro factor importante es la edad a la que las mujeres tienen su primer hijo. El retraso en la maternidad es otro de los aspectos reproductivos que aumentan la incidencia de este tumor.
Los factores dietéticos han sido muy estudiados, pero los resultados, para la mayor parte de los nutrientes, son contradictorios. La obesidad aumenta el riesgo de tener cáncer de mama tras la menopausia. La relación entre obesidad y cáncer de mama también tiene una explicación hormonal. Hay que tener en cuenta, que en la mujer postmenopáusica, los estrógenos circulantes se producen a partir del tejido adiposo. De hecho, la obesidad es también un factor pronóstico. También sabemos que el consumo de alcohol es un factor de riesgo y la principal explicación, de nuevo, es de carácter hormonal. Se ha comprobado en ensayos clínicos que el alcohol aumenta el nivel de estrógenos circulantes. No sabemos muy bien si el consumo moderado de alcohol, menos de una copa de vino o una cerveza diaria, se traduce en un aumento de riesgo que la mujer deba tener en cuenta.
Sin embargo, para otros aspectos de la dieta, como el consumo de grasa, la carne, los lácteos, las vitaminas, la fibra y los fitoestrógenos, citando únicamente los más investigados, los resultados son menos consistentes.
Conscientes de la necesidad de profundizar en el conocimiento de los aspectos ligados al aumento de cáncer de mama en nuestro país, GEICAM puso en marcha hace ya 3 años un estudio epidemiológico, el estudio epi-GEICAM, en el que participan 1000 mujeres con diagnóstico reciente de cáncer de mama y 1000 mujeres control. En este estudio investigamos el papel de los factores reproductivos, estilo de vida, dieta y consumo de alcohol en la génesis del cáncer de mama en nuestro país. Hay que tener en cuenta que la mayor parte de los estudios epidemiológicos sobre cáncer de mama proceden del mundo anglosajón, por lo que es importante trasladar ese conocimiento a la realidad concreta de nuestro país.
En ese estudio además se analizará la presencia de las variantes genéticas que se relacionan con el cáncer de mama. La influencia de los genes en el cáncer de mama es importante. No todas las mujeres tienen el mismo riesgo. El conocimiento de los factores genéticos implicados es un área de gran interés. Los grandes estudios colaborativos que analizan el genoma de miles de mujeres han establecido ya las primeras variantes de bajo riesgo, es decir, cambios genéticos relativamente frecuentes en la población que ayudan a explicar las diferencias de susceptibilidad entre unas mujeres y otras. Las muestras recogidas en el estudio epi-GEICAM contribuirán al estudio de estas variantes genéticas.
Desde estas páginas damos las gracias a todas las mujeres que han aceptado participar en el estudio, de forma totalmente altruista, su generosidad. Miles de mujeres como ellas en todo el mundo hacen posible la investigación epidemiológica y clínica. A todas ellas, nuestro sincero agradecimiento.


